Diario de Navarra

Todos los medios de comunicación en España se hicieron eco hace un mes de una noticia científica firmada en Barcelona. Miembros del Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (Idibaps) de la capital catalana habían logrado un hito en la investigación de la leucemia, que se publicó en Nature Medicine: habían entendido cómo funciona los segmentos del genoma de esas células cancerosas y habían generado un detallado mapa de las funciones de esa información genética. El equipo de Barcelona lo dirige un pamplonés de 43 años, Iñaki Martín-Subero, que trabaja desde hace cerca de una década en Cataluña. ¿Qué es, en palabras sencillas, lo que han descubierto? Lo que se había hecho hasta ahora es el mapa del genoma, la secuencia del ADN, que es la base sobre la que se construye un ser vivo. Pero conocer la secuencia no significa conocer cuál es su función. Es como un ordenador. Tiene un hardware (el microprocesador, el monitor...) pero es el software (los programas) el que le hace funcionar. El ADN es el hardware y lo que hemos hecho nosotros es un estudio muy detallado del epigenoma, que es el software. El epigenoma son esas proteínas y moléculas que activan y desactivan los genes, ¿verdad? El ADN de cada célula, si lo estiráramos, mediría dos metros. Forma en el núcleo una estructura tridimensional muy compleja. Las proteínas que empaquetan ese ADN no sólo hacen que quepa en un espacio muy pequeño, sino que también regulan su función. Hemos estudiado nueve de esas capas que empaquetan el ADN. Cada una se asocia a una función. El análisis computacional de esas capas nos ha permitido generar un mapa de altísima resolución de cómo funciona el genoma entero de las células enfermas de leucemia. Podemos ir a cualquier región del genoma y saber cuál es su función. Es algo que no se había logrado a nivel internacional. Entiendo que es un trabajo valioso en sí, pero que además sirve a posteriores investigaciones. Es un hito definir con tanta precisión el genoma de la leucemia y compararlo con las células sanas, pero por otro lado es una fuente de información enorme para otros grupos que estén estudiando la enfermedad para comprenderla mejor y poder curarla. Es un trabajo que está disponible para toda la comunidad biomédica. Hemos generado una web en la que cualquier investigador puede mirar cuál es la función del gen que le interesa. Se trata de que entre todos en conjunto podamos comprender mejor la leucemia y tratarla mejor. Supongo que los tratamientos de la leucemia hoy son duros. Hay de todo. Van funcionando mejor. En todo los caso, los mejores tratamientos de cáncer son aquellos que están basados en una comprensión profunda de la alteraciones moleculares de la enfermedad. La quimioterapia fuerte mataba las células que crecían mucho y con ellas también muchas otras, y tenía muchos efectos secundarios. La nueva era de la medicina personalizada pretende conocer muy bien las alteraciones moleculares de la enfermedad y diseñar fármacos que las reviertan. El mapa que hemos creado tiene una resolución tan alta que abre la puerta a nuevas dianas terapéuticas. ¿Hasta qué punto su trabajo ha sido analizar datos? No es fácil hacerse a la idea. Son millones y millones de datos. De los cinco años de investigación, dos han sido para tomar muestras de los pacientes y secuenciar estas capas de información epigenética. Una vez tuvimos los datos en el ordenador, terabites de información, hemos pasado tres años de análisis computacional. En el proyecto hemos estado 51 investigadores de seis países diferentes. Han colaborado desde hematólogos, que veían a los pacientes y nos facilitaban las muestras, hasta las personas que las preparaban en el laboratorio, pasando por las que nos daban muestras de pacientes sanos, que por cierto vienen de Pamplona, gracias a mis colaboradores del CIMA. Ha habido especialistas en patología pero también muchos expertos en bioinformática, en análisis de datos. Es un estudio muy interdisciplinar. La investigación ya no es del héroe, la de una persona sola, sino que se basa en colaboraciones internacionales, para que todos juntos, con su granito de arena, construyamos un castillo. Se necesita hacer que todo el mundo se entienda y vaya en la misma dirección. Al final así se llegan hallazgos de primer orden. ¿Qué proyectos tiene ahora? Una de las cosas más chulas la presenté hace poco en un congreso internacional en Estocolmo, en una sesión con 3.000 asistentes. Si hasta ahora hemos hecho el mapa de las funciones del genoma, estamos dando un paso más allá y estudiamos la estructura tridimensional del genoma dentro del núcleo, que podría permitir ver cómo regiones distantes del ADN interaccionan, y como eso afecta a su función. Vamos avanzando para hacer un mapa más y más preciso. Sin embargo, hay que tener los pies en el suelo. La leucemia no se va a curar mañana. Para traducir la biología en una aplicación médica tenemos que hacer una muy buena investigación de base. Cuando más profundamente investiguemos las bases moleculares y biológicas del cáncer, podremos diseñar terapias cada vez más específicas y con menos efectos secundarios. Este mapa que hemos hecho ahora da una visión muy novedosa de cómo se alteran la funciones del genoma de las células de la leucemia respecto a las sanas. Es un paso muy grande a la hora de desarrollar fármacos. Pero ésta es una carrera de fondo. No es un esprint. De cada 1.000 fármacos que se trabajan en el laboratorio igual pasa uno a la fase final. Hay muchos pasos sobre el nivel de toxicidad, de seguridad… Hay que ir muy poco a poco, dando pasos seguros. Nosotros hemos hecho un esfuerzo enorme, tanto económico como de tiempo. Ojalá tenga impacto en la investigación y a más largo plazo sirva para acercar una cura. CLAVES Iñaki Martín-Subero nació en Pamplona hace 43 años. Tras estudiar en el Instituto Navarro Villoslada, en Ermitagaña, cursó Biología en la Universidad de Navarra, en cuyo departamenteo de Genética hizo el doctorado, con la profesora María José Calasanz. Después pasó siete años investigando en la Universidad de Kiel, en Alemania. Tras conocer a su pareja, catalana, en 2009 volvió a España para trabajar en el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer, donde formó un grupo de investigación en epigenética, que hoy cuenta con nueve científicos. Es padre de dos niños, de 7 y 4 años.

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Martín-Subero: “Cuanto más investiguemos las bases del cáncer, mejores terapias tendremos”

El científico pamplonés ha dirigido una ambiciosa investigación que ha generado el mapa más completo del genoma de las células de la leucemia, un hito que ayudará a comprender mejor cómo funciona la enfermedad

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