Joe Manganiello ha publicado 'Bloodlines', el libro autobiográfico en el que relata el calvario que atravesó durante años debido a una enfermedad autoinmune de la que no ha logrado tener un diagnóstico definitivo pero que tuvo graves consecuencias físicas y emocionales en su vida. Llegó a perder hasta 27 kilos y dio al traste con su matrimonio con Sofía Vergara. Tuvo que someterse a una operación en la que le extirparon parte del intestino grueso y le pusieron una bolsa de ostomía para que su sistema digestivo se recuperara.

"Mi peso comenzó a caer. Finalmente perdería un total de 60 libras (27 kilos) durante las dos semanas posteriores a la cirugía", ha contado. En julio de 2023, Joe Manganiello y Sofía Vergara anunciaron su divorcio después de siete años casados. Ahora, el actor ha contado que su entonces esposa "se negaba a abrazarlo" aunque él se lo suplicaba al notar la falta de afecto.

Tres años después de su separación y siete desde que comenzó su enfermedad, Mangianiello vive sin síntomas y disfruta del amor al lado de su actual pareja, la actriz Caitlin O'Connor.