Un estudio del Cancer Center Clínica Universidad de Navarra, coordinado por el Cima, Tecnun y la Clínica, ha desarrollado un nuevo sistema de clasificación del mieloma múltiple, basado en el perfil de expresión de genes metabólicos de las células tumorales. Este trabajo colaborativo confirma que la presencia de alteraciones en la expresión de genes del metabolismo permite identificar pacientes con peor pronóstico.

El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre que se caracteriza por su gran heterogeneidad, lo que motiva que los pacientes respondan de manera diferente a los tratamientos. “En este estudio hemos analizado el perfil de expresión de genes metabólicos, es decir, el comportamiento de los genes relacionados con el metabolismo de las células tumorales. Estas tienen capacidad para reprogramar el metabolismo con el fin de obtener la energía y los recursos necesarios para crecer y sobrevivir. Se trata de un fenómeno que se ha estudiado ampliamente en distintos tipos de tumores sólidos, pero se desconocía su papel en tumores hematológicos, como el mieloma múltiple”, explica el Dr. Xabier Agirre, investigador principal del Grupo de Epigenética del Cima y codirector del trabajo.

En este trabajo los investigadores han analizado grandes conjuntos de datos de expresión génica de pacientes con mieloma múltiple. “Este análisis, denominado transcriptoma metabólico, observa una importante diversidad en la actividad de estos genes y establece seis grupos de expresión de genes metabólicos, que se asocian a determinadas vías metabólicas y alteraciones citogenéticas” indica la Dra. Naroa Barrena, postdoctoral en Tecnun y co-primera autora de este estudio.

DOS COMPORTAMIENTOS DENTRO DEL MIELOMA HIPERDIPLOIDE

“Una de las principales novedades del estudio es que esta clasificación proporciona información complementaria a las categorías de riesgo utilizadas actualmente en el mieloma múltiple. Es decir, el perfil de expresión de genes metabólicos permite observar aspectos de la enfermedad que no quedan completamente recogidos por las clasificaciones genéticas convencionales”, apunta el Dr. Felipe Prósper, codirector del Programa de Hemato-oncología del Cima y de la Clínica Universidad de Navarra y jefe de grupo del Centro de Cáncer (CIBERONC). Los resultados se han publicado en la revista científica Blood Cancer Journal

Los resultados revelan seis grupos con características de expresión de genes metabólicos y alteraciones genéticas diferentes. En concreto, permiten identificar dentro de un tipo de mieloma (mieloma hiperdiploide) un subgrupo de pacientes con peor pronóstico y con posibles vulnerabilidades que podrían aprovecharse con fines terapéuticos. “Dividimos este tipo de mieloma en dos grupos, denominados MM5 y MM6, que mostraron diferencias significativas tanto en la supervivencia libre de progresión como en la supervivencia global. En concreto, el grupo MM5 presentó el peor pronóstico. Nuestro análisis apunta a que determinados programas celulares y metabólicos podrían contribuir a definir la evolución de este subgrupo de pacientes”, añade el Dr. Francisco Javier Planes, director de Tecnun y codirector de este trabajo.

ACSL1, UNA POSIBLE DIANA TERAPÉUTICA

El estudio también identifica posibles puntos débiles que podrían ser aprovechados para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas. Entre ellos destaca ACSL1, un gen relacionado con el metabolismo celular.

“Nuestro trabajo sugiere que ACSL1 desempeña un papel relevante en las características biológicas del grupo MM5. Su actividad afecta al metabolismo y al funcionamiento de las mitocondrias (las estructuras celulares encargadas de producir gran parte de la energía que necesita la célula) y, curiosamente, su eliminación o inhibición puede reducir la capacidad de proliferación de las células de mieloma. Además, esta inhibición de ACSL1 hace que las células de mieloma múltiple sean más sensibles a los inhibidores de la familia BCL-2, un grupo de fármacos que actúa sobre mecanismos implicados en la supervivencia de las células tumorales”, comenta la Dra. Edurne San José-Enériz, investigadora asociada del Grupo de Investigación de Epigenética del Cima y co-primera autora del trabajo.

Estos hallazgos sitúan a ACSL1 como una posible diana terapéutica para el subgrupo MM5 y abren la puerta a investigar estrategias de tratamiento adaptadas a las características metabólicas de cada paciente.

El trabajo, realizado en el marco del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA) y de CIBERONC, ha contado con financiación pública del Ministerio de Ciencia e Innovación, del Departamento de Ciencia, Universidades e Innovación del Gobierno Vasco y del Gobierno de Navarra, así como con el apoyo de instituciones privadas y sociales como la Asociación Española Contra el Cáncer y la Paula and Rodger Riney Foundation.