Diario de Navarra

Cuentan Juan José Lasarte Sagastibelza, Felipe Prosper Cardoso y David Escors Murugarren que los tiempos y las estrategias contra el cáncer han cambiado. Cuando un afectado por tumores como el de pulmón se planta ante el médico, ya no puede esperar sólo las estrategias habituales, las que inciden en la destrucción de las células cancerosas: la cirugía, las terapias por radiación o por elementos químicos. Ahora entra habitualmente en juego la inmunoterapia, una estrategia médica diferente, que busca despertar y reforzar el sistema inmunológico del paciente, para que sean sus propias defensas las que se encarguen de identificar las células del cáncer y eliminarlas. Estas inmunoterapias siguen investigándose, para hacerlas más precisas, con menos efectos adversos y más económicas. Pero algunas de ellas, con los años de investigación y con la mejoría de las tecnologías, son ya suficientemente seguras y asequibles y se aplican con frecuencia a los pacientes. Se trata sobre todo las que se basan en la administración de anticuerpos, proteínas del sistema inmunitario que se crean en el laboratorio para que ‘sepan’ identificar mejor a las células cancerosas y que el sistema inmune después se encargue de destruirlas. Pero hace un tiempo en el horizonte apareció una nueva estrategia de inmunoterapia, de la que se espera que en un futuro no muy lejano se convierta en otra solución habitual para curar a los enfermos de cáncer: la terapia con las células CAR-T. En Navarra se ha montado un proyecto para explorar las posibilidades de esta técnica y tratar de eliminar algunas de las barreras con las que se han encontrado los científicos. El proyecto, que combina problemas globales con otros más concretos y ciencia básica con aplicada, une además lo público y lo privado. Bautizado como DESCARTHeS, la iniciativa involucra a dos de los centros hospitalarios más importantes de la Comunidad foral, el Centro Hospitalario de Navarra y la Clínica Universidad de Navarra; los dos centros de investigación biomédica de la Comunidad foral, uno público, Navarrabiomed, y otro privado, el Centro de Investigación Médica Avanzada Universidad de Navarra (CIMA), y además, Recombina Biotech, una empresa dedicada a la ingeniería genética con sede en Mutilva Alta. El Gobierno de Navarra, a través del Departamento de Industria, Energía y Proyectos Estratégicos, ha financiado el trabajo con cerca de un millón de euros. “Hay que aprovechar toda la potencia de Navarra en la actividad biomédica”, pondera David Escors, investigador de Navarrabiomed. LINFOCITOS Escors explica que los linfocitos T, una de las células fundamentales del sistema inmune, son muy especiales. “Cuando hay una infección o una lesión cancerosa, su función es dividirse de manera exponencial. Además, son muy poderosas, por lo que sus actividad está muy regulada. Tenemos que conocer como lo hacen, como se dividen tanto e intentar que no envejezcan”, señala el investigador. Ese, de hecho, es uno de los objetivos de la investigación. “Los producimos en grandes cantidades pero las modificaciones para crearlas y activarlas pueden provocar que tengan una vida limitada cuando los transfunden al enfermo”. Una parte del proyecto quiere conocerlos mejor y descubrir cómo mantenerlos frescos el mayor tiempo posible. “Y eso puede servir nuevas vías de vías de investigación sobre el funcionamiento básico de lo linfocitos T, que nos permitiría avanzar en otro tipo de inmunoterapias”. Escors se refiere de esta manera probablemente al aspecto más esencial, más cercano a la ciencia básica, de un proyecto con muchos perfiles y que pretende, sobre todo, llevar “esta nueva modalidad de inmunoterapia lo más cerca posible de la clínica”, dice Juan José Lasarte. Es decir, pretenden tener en un año que les queda resultados y desarrollar una plataforma sobre dos tipos de tumores, uno hematológico (de sangre y otros fluidos corporales) y otro sólido (de alguno de los órganos), y que estos estudios sean lo suficientemente completos y prometedores como para iniciar en un futuro próximo ensayos clínicos. En concreto se marcan cuatro metas: identificar dianas terapéuticas que esos linfocitos T puedan identificar en tumores hematológicos, urológicos y gastrointestinales, el desarrollo de nuevos diseños de este tipo de células para aumentar su eficacia y persistencia, hacer una evaluación terapéutica y estudios en modelos preclínicos que pueda predecir cómo funcionarán en casos de leucemia mieloide aguda y cáncer de próstata, y optimizar el proceso de fabricación, manufactura y transporte de esas células CAR-T. CÉLULAS QUIMÉRICAS Esta nueva tecnología, como las otras inmunoterapias, quiere potenciar las defensas de organismo y que sean éstas las que luchen contra ese organismo extraño que es siempre un tumor. Lo que se hace es modificar esos linfocitos de la sangre “para hacerlos más eficaces”. “Tenemos millones de linfocitos , algunos son capaces de identificar un cáncer y eliminarlo. Pero muchos pacientes no tienen células capaces de detectar su tipo concreto de tumor”, señala Lasarte, director del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del CIMA. En esos casos, lo que se plantean los científicos es extraer esas células del sistema inmunitario, y cambiarles su genética para sean capaces de reconocer el tumor. Esos linfocitos se cultivan, se reproducen y se vuelven a administrar al paciente con el objetivo de que fortalezcan el sistema inmunitario y, sobre todo, que ‘sepa’ que esas células que no habían notado antes son en realidad el enemigo a batir. “El nombre la terapia, CAR-T, viene porque son receptores quiméricos. Combina distintos receptores que son capaces de descubrir un antígeno de diferentes tumores (una molécula que pertenezca a una célula cancerosa) y se crea uno nuevo”, preparado para atacar el antígeno del cáncer que sufre el paciente, y no otro. Y, por supuesto, sin tocar las células sanas. “Una parte importante del proyecto es buscar esos antígenos, es que hace a la célula tumoral distinta de la sana”, dice Lasarte. Y también de las de otros tumores. “No es lo mismo atacar un tumor del hígado que otro de sangre”. Una cosa, claro está, es la teoría y otra muy diferente la práctica. “Esta es una tecnología muy compleja, que requiere un gran desarrollo. Ha tenido un boom en EE UU y China, pero en Europa vamos más lentos”, reconoce Lasarte. “Los linfocitos que se generan”, añade el científico del CIMA, “no son óptimos, funcionan muy bien al principio pero mueren pronto. Y se producen recaídas”. Ese, probablemente, sea una de las barreras fundamentales de esta inmunoterapia. La otra, que se ha visto que funciona mejor en los tumores de sangre y fluidos que en los sólidos. Fuera de este proyecto, la Clinica Universidad de Navarra ha sido uno de los centros que más ha participado en ensayos clínicos de esta técnica. “Se ha visto que tiene efectividad en tumores hematológicos como leucemia aguda linfoblástica o más recientemente mieloma. En sólidos la eficacia está siendo mucho menor”, admite Felipe Prosper, codirector del Servicio de Hematología y Hemoterapia del centro. El proyecto, que contará con la sala ‘blanca’ (controlada al extremo) que hay en la CUN y la que se instalará en Navarrabiomed, servirá también para avanzar en uno de los retos de la inmunoterapia, “el microambiente dentro de los tumores, muy hostil al sistema inmune. Vamos a ver si combinar la estrategia CAR-T con otra puede ser eficaz”, indica Lasarte. En definitiva, lo que buscan es que dentro de poco la terapia funcione. Y también, que sea más barata. “Hace poco salía a millón de dólares por paciente, ahora puede estar en 200.000. La idea es hacerlo asequible”. “Pasa siempre”, apunta Escors. “Las terapias avanzadas al principio cuestan mucho, pero conforme se investiga y avanza la tecnología, los precios bajan”. Sucedió con las otras inmunoterapias. Los investigadores están seguro de que ocurrirá con CAR-T. TERAPIAS CONTRA EL CÁNCER Quimioterapia. Se basa en la administración de sustancias químicas que impiden la reproducción y proliferación de las células, característica de las que forman los tumores. El problema es que también afectan a células normales, como las del cabello (por eso se suele caer el pelo) además de náuseas, anemia y otros efectos que dependen en parte del tipo e intensidad del tratamiento. Radioterapia. En este caso se aplican radiaciones ionizantes, que pueden ser rayos X pero también rayos gamma, a los que las células tumorales son más sensible y a las que impiden que se reproduzcan. Sin embargo, también puede afectar a células sanas. Esos se traduce en cansancio, y además cambios en la piel, caída del pelo y otros. Inmunoterapia. El concepto es diferente, ya que lo que se intenta es fortalecer las defensas del cuerpo para que sean ellas las que luchen contra el cáncer. Dentro de estas técnicas hay las que se basan en vacunas, las que utilizan anticuerpos y la terapia CAR-T, con linfocitos modificados genéticamente. LOS INVESTIGADORES CIMA Juan José Lasarte Teresa Lozano Sandra Hervás Flor Navarro Aritz Lasarte Enric Vercher Enrique Conde Noelia Casares Ibon Tamayo Navarrabiomed David Escors Murugarren Grazyna Kochan Ana Bocanegra Luisa Chocarro Isabel Gil Andea CUN Felipe Prósper Ana Alfonso Paula Rodríguez Otero José Rifón Susana Inogés Ascen López-Díaz de Cerio Juanro Rodríguez Óscar González Cristina Calviño Mª Luisa Calviño Ignacio Gil Bazo Enrique Andreu Paula Rodríguez Márquez Ángel Martín Diego Salas Mariano Ponz Miguel F. Sanmamed José Mª López Picazo Javier Rodríguez Marta Santisteban CHN Ruth Vera Mª Carmen Mateos Rodríguez Ana Margarita Redondo Izal Mª Teresa Zudaire Ripa Mª Cruz Viguria Alegría José María Arguiñano Pérez Amaya Zabalza San Martín Piva Sánchez Antón Mª Luisa Antelo Caamaño Pablo Rodríguez Wilhemi Cristina Alburquerque Prieto Nuria Lainez Blai Signes Hugo Arasanz Recombina Biotech María Manuela Peñas Leire García

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