Diario de Navarra

Durante los próximos años Ignacio Melero Bermejo viajará mucho. En Pamplona seguirá siendo catedrático y profesor en la Universidad de Navarra, investigador del CIMA y codirector del Servicio de Inmunología e Inmunoterapia de la Clínica Universidad de Navarra. Pero ahora el científico, que ha escrito más de 320 artículos en revistas científicas , que se han citado más de 23.000 veces en la literatura biomédica, será al mismo tiempo catedrático y profesor en la Universidad de Oxford. “Una aventura”, califica Melero. Su trabajo y el de su equipo ha sido la clave para que ambas universidades colaboren en la investigación sobre inmunoterapia del cáncer. ¿Qué han hecho bien en la Universidad de Navarra para que les busquen desde Oxford? Llevamos una trayectoria larga en inmunología e inmunoterapia del cáncer, las publicaciones científicas del equipo de la Universidad de Navarra son bastante significativas. Y en los albores de la inmunoterapia del cáncer, la Universidad de Oxford, pese a su enorme potencial y a tener una de las mejores inmunologías del mundo, quizá no la desarrolló del todo. Así que existen razones para la sinergia. ¿Qué cambios puede traer su acuerdo a las dos universidades? Tiene cuatro pilares. Uno, vamos a poder entrenar al personal junior mucho mejor. Esto va a implicar a profesionales en formación tanto de nuestra institución como de la de Oxford. Por otra parte, en conjunto vamos a ser muy atractivos como centro de investigación para la industria farmacéutica. En tercer lugar, en la situación del bréxit vamos a ser muy competitivos para la captación de fondos de fundaciones internacionales. Parte del objetivo consiste en concitar esfuerzos en proyectos colaborativos que consigan financiar la investigación básica y aplicada en inmunoterapia del cáncer. Finalmente, este tipo de colaboraciones se puede extender a disciplinas colindantes con la oncología y la inmunología Para quien no lo sepa, ¿qué es la inmunoterapia y en qué medida cura hoy el cáncer? Tenemos mecanismos del sistema inmunitario que pueden destruir células, que se han formado para defendernos de virus, bacterias... Lo que intentamos es enviar instrucciones a estos mecanismos para que se redirijan y destruyan el tejido tumoral. En los últimos 20 años se han desarrollado inmunoterapias que ahora ya consiguen un efecto más beneficioso para los pacientes, comparado con la quimioterapia o la radioterapia. En los últimos cinco años, combinando estrategias de inmunoterapia estamos encontrando niveles de eficacia sin precedentes en pacientes con enfermedad metastásica. Es especialmente espectacular el beneficio clínico en pacientes con melanoma, cáncer de pulmón, de riñón, gástrico… en una larga lista. Nuestras asignaturas pendientes son conseguir beneficios clínicos similares en otras enfermedades muy prevalentes como el cáncer de colon o la mayor parte de los cánceres de mama. Y en los que conseguimos resultados, beneficiamos de un modo muy marcado al 20-30% de los pacientes y tenemos un efecto medible hasta la mitad. pero a la otra mitad de pacientes no le beneficiamos. ¿Qué se hace para solucionar estos problemas? Por un lado, buscamos mayor eficacia combinando tratamientos, buscamos efectos sinérgicos. Por otro, utilizamos parámetros de laboratorio, biomarcadores, para intentar predecir a qué pacientes vamos a beneficiar de verdad antes de empezar el tratamiento. También estamos innnovando con dianas que aumentan la función del sistema inmunitario, que sabemos que funcionan en modelos animales y experimentales pero no si lo hacen también en humanos. En ese sentido, ambas instituciones vamos a esforzarnos para probar por primera vez en humanos tratamientos que desarrolla la industria farmacéutica o que hayamos desarrollado nosotros en los últimos años. Hay todavía un cuarto camino para el avance de la inmunoterapia: hacer más tolerables los tratamientos. Nos encontramos con efectos adversos que se parecen a la enfermedad autoinmune. Pretendemos identificar y tratar esas reacciones adversas de modo que también aumentemos la eficacia. Si en pocos años la inmunoterapia ha logrado resultados tan buenos, ¿los siguientes años serán aún mejores? La inmunoterapia del cáncer ha atraído a los mejores profesionales, el máximo talento e inversión. Hay más de 3.500 ensayos clínicos. Eso nos hace pensar que en inmunoterapia las mejores noticias están por llegar. Pero debemos ser cautos porque habrá enfermedades en las que será muy difícil conseguir resultados y no podemos predecir qué cuál va a ser más rebelde. Pero en los últimos años parece haber avances en experimentación que esperamos se puedan traducir pronto en eficacia para los pacientes. ¿Ese es el mayor reto? ¿Llevar los resultados del laboratorio al paciente? Ese es un concepto que se llama investigación traslacional, un puente entre el laboratorio y la clínica, que hay que transitar en las dos direcciones. Intentamos llevar ideas y resultados experimentales buscando la eficacia en los pacientes, pero ante la evolución de los tumores o los resultados en los pacientes, nos hacemos preguntas que llevamos de vuelta al laboratorio. Por lo general vienen a ser: ¿por qué funciona cuando funciona? y ¿por qué no funciona cuando no lo hace? ¿En qué medida la inmunoterapia del cáncer está condicionada por su alto coste? Es un tratamiento que tiene problemas de acceso por los costos asociados, sobre todo el de las terapias aprobadas, los anticuerpos monoclonales de laboratorio. Los de mejores efectos terapéuticos van a salir de patente a lo largo de estos dos años, lo que hace pensar que los costos disminuirán. Pero seguirán siendo muy altos los de los nuevos agentes. Eso me permite hacer dos reflexiones. Uno, que debería haber mecanismos para hacer más accesible la inmunoterapia para quien lo necesita. Dos, el gasto de la iniciativa pública y privada en investigación tiene que verse como una inversión. Si los resultados son buenos, se recuperan las inversiones con ganancias sustanciosas. Eso lo hace un motor del progreso. Usted que conoce las dos, ¿hay mucha diferencia entre la universidad británica y la española? Desde el punto de vista de la educación médica, el sistema inglés es diferente, muy práctico. Oxford además mantiene un sistema tradicional, donde los tutores son muy importantes. Los estudiantes residen en los colleges al menos dos años y tienen una interacción muy estrecha con esos tutores, que siguen su formación de manera muy participativa. El resultado es que probablemente sean profesionales más capacitados para hacerse preguntas y para la investigación. Desde el punto de vista práctico y de competencia, son más capaces que los estudiantes que formamos en las universidades españolas, aunque quizá no alcancen un nivel similar de conocimientos teóricos, que es en lo que ha insistido la universidad española. Cebe citar que en la Facultad de Medicina de la Universidad de Navarra estamos inmersos en un cambio del plan de estudios basado en los programas de medicina de Harvard, que hará que nuestros alumnos tengan un perfil similar a los estudiantes británicos. “Dedicarme a dos universidades será una nueva aventura” ¿Cómo llegó a la medicina? Sentí interés desde chaval. Tenía admiración por mi pediatra, que fue después profesor en la Universidad de Navarra, Ignacio Villa Elizaga. Cuando era bebé tuve una isoinmunización maternofetal y me tuvieron que hacer una exanguinotransfusión. Desde entonces mi familia mantuvo relación con Ignacio Villa. Al terminar el Bachillerato iba a empezar medicina en la Complutense, pero guiado por Ignacio Villa había hecho los exámenes previos en la Universidad de Navarra. Y mis padres decidieron que era buena idea que estudiara en Navarra. Allí que me vine con 18 años a vivir en el Colegio Mayor Larraona. ¿Y a la inmunoterapia? En la carrera tuve la fortuna de sintonizar con un profesor en tercero, Jesús Prieto Valtueña, un excelente catedrático de patología general que me introdujo en los entresijos de la inmunología. Aquello me fascinó. En el MIR tuve una prioridad muy alta, el 33, y pude ir a hacer la especialidad al centro más prestigioso de inmunología en España, el Hospital Universitario de la Princesa. Allí descubrimos cosas interesantes de la mano de Manolo Ortiz de Landázuri, Miguel López Botet y Francisco Sánchez Madrid. Y después salió a EE UU. Una compañía farmacéutica que daba los primeros pasos en lo que hoy conocemos como inmunología del cáncer me fichó para trabajar como investigador en Seattle. Allí estuve cuatro años, hasta que recibí una oferta de Jesús Prieto para contribuir al nacimiento de lo que hoy es el CIMA. Llevamos 25 años. Ahora empieza otra aventura para mí, la dedicación compartida a dos universidades. ¿La inmunología le fascinó por sí misma o porque era algo que surgía entonces? Era un campo muy nuevo, con casi todo por descubrir. Se veía que tenía un potencial tremendo para el tratamiento de enfermedades muy prevalentes y que causan estragos: abarca enfermedades infecciosas, tolerancia a los transplantes, vacunaciones, enfermedades autoinmunes... Tratamos con anticuerpos monoclonales desde problemas de retina hasta jaquecas. Pero quizá el aspecto más misterioso era la interacción del sistema inmunitario contra el cáncer, eso es lo que me llamó más la atención, y a lo que me dediqué. ¿Cuando mira hacia atrás y ve todo lo conseguido, qué piensa? Tengo una personalidad en la que normalmente miro hacia adelante, y poco hacia atrás. Y al volver la vista atrás, vemos que hemos avanzado mucho pero que también cometimos enormes errores. DNIIgnacio Melero Bermejo nació en Madrid en 1964, hijo de Bernardo y Consuelo. Estudió en el colegio El Prado y pisó por primera vez Pamplona para el examen de ingreso a la UN. Residió en el colegio Larraona y pasó el servicio militar como alferez médico en el Gobierno Militar de Pamplona y en Aizoáin. Tras trabajar en Madrid y EE UU, regresó a Pamplona hace 25 años, casado con Belén Palencia . Tienen cuatro hijos, de entre 18 y 27 años.

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Ignacio Melero: “La inmunoterapia tiene asignaturas pendientes. Hay cánceres en los que no logramos beneficios”

Es el hombre clave detrás del convenio sobre inmunología del cáncer que han firmado recientemente las universidades de Navarra y de Oxford, un acuerdo por el que tendrán proyectos conjuntos de formación e investigación

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