Diario de Navarra

La inmunoterapia se ha convertido en los últimos años en una buena arma contra el cáncer. Lo que hace no mucho era una tecnología prometedora se ha transformado en una alternativa para tratar a los enfermos que ya está dando buenos resultados. Además, tiene recorrido por cubrir: queda mucho que investigar para mejorar los tratamientos que ya han llegado a la práctica clínica y los científicos están profundizando en variantes de esta terapia que prometen grandes resultados. En este contexto, Navarra se ha propuesto ser una punta de lanza de la investigación con proyectos como el que se ha bautizado como Linterna, un acrónimo para Liderazgo e Innovación en Inmunoterapia del Cáncer desde Navarra, y que une al sector público y el privado: involucra a los dos principales centros médicos de Navarra, el Centro Hospitalario de Navarra y la Clínica Universidad de Navarra, a los dos organismos de investigación biomédica, Navarrabiomed y el Centro de Investigación Médica Avanzada (CIMA), a una empresa privada dedicada a la biotecnología farmacéutica, Medibiofarma, con sede en Noáin, y a la corporación Aditech. El Gobierno de Navarra ha apoyado el proyecto con una subvención de 1,67 millones de euros para tres años. Con ellos los investigadores esperan por un lado, desarrollar un nuevo compuesto para inmunoterapia, del que tendrían los datos suficientes para que en un futuro próximo se pueda probar en humano, y por otro, analizar casos suficientes para poder determinar biomarcadores, indicios en el cuerpo del paciente que permitan adivinar si una inmunoterapia va a ser efectiva en él. Un hito que lo aceleró todo Las defensas del cuerpo, los anticuerpos y otras células del sistema inmunitario, no solo atacan virus, bacterias y otros cuerpos extraños. También se lanzan contra los tumores, y es probable que antes de que un enfermo desarrolle un cáncer, sus defensas hayan evitado la formación de otros anteriormente. Cuando un tumor crece, significa que el sistema inmunitario no ha podido pararlo o que no ha sabido reconocerlo. Lo que busca la inmunoterapia es desarrollar técnicas y fármacos que hagan que las defensas se fortalezcan y salgan vencedoras de su lucha contra el tumor. Científicos de todo el mundo llevan años trabajando en esta idea, que siempre ha sido prometedora pero difícil de llevar a la práctica. “Hubo un hito, el hallazgo de los puntos de control del sistema inmunitario, que permitió llevar la inmunoterapia a la clínica y por primera vez conseguir respuestas a largo plazo de los pacientes”, explica Pedro Berraondo López, investigador del CIMA y coordinador del proyecto Linterna. Sus descubridores, que ganaron el Nobel en 2018, hallaron unas moléculas que actúan como frenos del sistema inmunitario. En condiciones normales, sirven para impedir que las defensas se pasen de la raya y ataquen al propio cuerpo, pero cuando se desarrolla un cáncer, éste los utiliza a su favor, para evitar que el sistema inmunitario se ponga en alerta y les ataque. “Hasta hace poco, se intentaba potenciar al sistema inmunitario, pero éste se encontraba con esos frenos que no conocíamos. Desde que se descubrieron, se han desarrollado medicamentos que los bloquean y permiten actuar a las defensas”. La inmunoterapia con anticuerpos, apunta Berraondo, se usa ya en tumores de distinto tipo con eficacias diferentes. “En algunos casos, como el linfoma de Hodgkin, responde un porcentaje muy alto. En el melanoma es de alrededor del 40%, en el cáncer del pulmón ya baja al 25%”, explica Berraondo. “Pero también hay tumores en los que no hay repuesta, y en los que sí, hay una parte de los pacientes que no aprovechan el potencial” de esta técnica. Conclusión: “Es fundamental seguir investigando”. Fármacos y biomarcadores Berraondo enumera tres pilares para mejorar esta tecnología. Uno, buscar nuevos medicamentos y hacer ensayos clínicos. Dos, descubrir nuevos biomarcadores predictivos que indiquen que la terapia inmunitaria funcionará en el paciente. Tres, hacer investigación preclínica para encontrar vías y herramientas que se puedan asociar con las inmunoterapias que ya se aplican a los pacientes y que puedan mejorarlas. En este sentido, el proyecto Linterna surge como una forma de “aunar la investigación puntera que hacen en Navarra el sector público y privado, y potenciar la interacción entre las entidades” que están involucradas. Pero también se han marcado objetivos bien concretos, que tienen mucho que ver con esos retos para mejorar la inmunoterapia. Por un lado, la empresa Medibiofarma está desarrollando un fármaco, que ya está siendo probado en su fase preclínica en el CIMA. “El objetivo es generar toda la documentación y los estudios necesarios para que Medibiofarma, ya más adelante, fuera del proyecto, pueda desarrollar un ensayo clínico”. Se trata, dicho de manera muy resumida, de un fármaco que trata de desactivar una molécula que se cree que puede ser otro punto de control, del sistema inmunitario. “Esta es una nueva diana, hay poca información aún”. Por otro lado, Linterna quiere que se analicen muestras de los ensayos clínicos que se han hecho en los centros hospitalarios navarros. Esas muestras se estudiarán con distintas técnicas, como la citometría de flujo, la genómica o la inmunofluorescencia, para conseguir datos que, tras un análisis bioinformático, puedan generar biomarcadores que permitan predecir cómo responderá el paciente al tratamiento de inmunoterapia. Berraondo explica que ya se han descubierto algunas de estas pistas: la presencia en el tumor del ligando de PDL1 (que tiene que ver con una proteína) “es el mejor”, pero también lo pueden ser una alta tasa de mutaciones, entre otros. “Pero hay que investigar, es posible encontrar nuevos”. Les quedan más o menos dos años y medio para desarrollar un proyecto que “va ya lanzado” y del que esperan sea solo un comienzo, “la semilla para potenciar las sinergias entre todos los participantes”. Claves Participantes y responsables. Todos los organismos involucrados en Linterna tienen un responsable para el proyecto. Son Pedro Berraondo López en el CIMA, Ignacio Melero en la CUN, Grazyna Kochan en Navarrabiomed, la oncóloga María Alsina en el Centro Hospitalario de Navarra, Rodolfo Rodríguez Iglesias en la empresa Medibiofarma y María Uresandi Arive en Aditech. El cáncer y sus tratamientos. Normalmente, las células humanas se dividen para formar nuevas células a medida que el cuerpo las necesita. Cuando las células normales envejecen o se dañan, mueren, y células nuevas las reemplazan. Cuando hay cáncer, ese proceso ordenado se descontrola, la división se acelera, se forman células nuevas que no se necesitan y que siguen reproduciéndose hasta formar una masa, el tumor. Todos los tratamientos intentan eliminar esas células malignas haciendo el menor daño posible a las sanas. Dicho de un brochazo la cirugía trata de extirpar el tumor, la quimioterapia aplica fármacos que atacan a las células que más se dividen, como las cancerígenas, y la radioterapia aprovecha que las células tumorales son más sensibles a la radiación. Otras investigaciones en Navarra. En Navarra se desarrollan distintas líneas de investigación sobre inmunoterapia. Por ejemplo el proyecto DESCARTHeS, del que Diario de Navarra informó el 2 de febrero, también junta al sector público y privado para investigar la terapia con células T, que son modificadas genéticamente en laboratorio para fortalecerlas contra el tumor. Es la técnica más novedosa, pero todavía se encuentra en un estado más experimental.

Diario de Navarra

Navarra investiga cómo mejorar las inmunoterapias contra el cáncer

El proyecto Linterna desarrolla un fármaco y busca biomarcadores

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