Diario de Navarra

Leyre Zubiri Oteiza (Pamplona, 1986) desprende entusiasmo cuando habla de las novedades en investigación frente al cáncer. Hija de médicos, Félix y Sagrario, se formó en la UN e hizo la especialidad en Oncología en la CUN y, tras leer su tesis sobre melanoma, se marchó en 2018 al Massachusetts General Hospital de Boston, vinculado a la Universidad de Harvard, para hacer un ‘post-doc’ (subespecialización tras el doctorado). Ha sido una de las 20 personas que ha recibido una beca de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), en su caso de 70.000 euros, que le permitirá seguir investigando al menos dos años en Boston. Este jueves, en el marco del congreso de la SEOM que se celebra en Pamplona, tuvo lugar la entrega de becas. ¿Por qué se fue a Boston? Quería hacer un ‘post.doc’ sobre inmunotoxicidad (efectos de la inmunoterapia), que es uno de los temas trending topic en la actualidad. El primer inmunoterápico se aprobó de forma estándar en 2011 para melanoma metastásico (Ipilimumab). Hasta entonces, la oncología se había basado en herramientas clásicas como la quimioterapia, la radioterapia o la cirugía. La inmunoterapia ha provocado una auténtica revolución, sobre todo para algunos tumores como el melanoma o el pulmón. ¿Hasta qué punto? La quimioterapia en melanoma tenía una tasa de respuestas de menos del 8% y la inmunoterapia ha dado la vuelta a la supervivencia. Antes no había nada que hacer en melanoma metastásico. Ahora los pacientes pueden vivir años y siguen. En cáncer de pulmón ha aumentado mucho la tasa de respuestas en ciertos pacientes. Y ahora se ha aprobado para vejiga, renal... ¿Será una terapia para todos los tumores? No es la solución para todos los tumores. Hay muchos donde el tratamiento sigue siendo la quimioterapia o terapias combinadas. No se trata de inmunoterapia para todos. Pero sí es cierto que el concepto de inmunoterapia es muy diferente a lo que hemos vivido hasta ahora. Ahora es el tratamiento estrella. Sí, aunque ahora hay que saber qué pacientes responden a la inmunoterapia. Determinar marcadores nos da pistas para saber si el paciente va a responder, sobre todo en cáncer de pulmón. ¿En qué consiste la inmunoterapia? La quimioterapia es como una especie de ‘veneno’ que mata a las células tumorales. En cuanto a la inmunoterapia, la idea es que tenemos un sistema de defensa que está regulado; es decir, si nos ataca un virus el sistema de defensa responde pero una parte se encarga de frenarlo para que el propio sistema de defensa no ataque al tejido sano. Las nuevas inmunoterapias, sobre todo los inhibidores checkpoint, levantan ese freno para que ataque al tumor. El problema es que también ataca al tejido sano y ahí es donde estoy investigando, en la inmunotoxicidad. Entonces estudia los efectos secundarios de esta nueva terapia. Eso es. Es un terreno absolutamente desconocido. Es muy nuevo y cada vez habrá más. Ahora mismo la inmunoterapia se ha extendido a 15 indicaciones y va a más. La mayoría de los efectos son manejables pero hay graves y pueden ser potencialmente letales. ¿Cuáles son los efectos más frecuentes? Con diferencia, los más frecuentes son los cutáneos. Y después los gastrointestinales. Además, puede haber inflamación: de riñón (nefritis), corazón (miocarditis), colon (colitis), pulmón (neumonitis). Y los efectos neurológicos o cardiovasculares pueden ser letales. Eso no pasaba con la quimioterapia. Si el paciente tenía muchos efectos, parabas y reducías dosis. Pero en la inmunoterapia no es así y se han visto efectos secundarios tardíos. ¿Pero, en general, son efectos llevaderos? En general, si el paciente lo tolera bien, son llevaderos y es una maravilla. Ahora bien, el paciente que lo tolera mal, lo tolera muy mal. Los efectos graves están en torno al 10% y en ocasiones no se diagnostican bien por desconocimiento. No se sabe mucho de inmunotoxicidad. ¿La beca es para investigar esa tolerancia? Sí. He pedido la beca de la SEOM para realizar ese estudio. En el Massachusetts General Hospital me contrataron un año y me renovaron. He pedido esta beca para hacer un proyecto en el laboratorio y me la han concedido en la categoría ‘Proyecto traslacional (con muestras y en el laboratorio) en un centro de referencia en el extranjero’. ¿En qué consiste el proyecto? El proyecto consiste en tratar de encontrar marcadores que predigan toxicidad en los pacientes. Sería un factor en sangre o en otros líquidos (orina, líquido cefalorraquídeo...) para saber si cuando está elevado indica que el paciente va a desarrollar toxicidad. La mayoría de las toxicidades se tratan con corticoides y queremos ver también si esos marcadores sirven para monitorizar, es decir, saber si al tratar al paciente con corticoides el marcador disminuye. Se abren puertas pero detrás no todo es claridad... No se trata de transmitir la idea de que la inmunoterapia mata. En absoluto. Ha sido un avance increíble. Sólo hay que desarrollar herramientas para diagnosticar estos pacientes de forma precoz, tenerlos controlados y saber cómo tratar los efectos. Ha dicho que se tratan con corticoides. ¿Qué hacen? Suprimen esa activación del sistema de defensa de freno pero, claro, anulando el efecto de la inmunoterapia. Hay pocos estudios sobre cómo afecta el corticoide al tumor. ¿Dice que estamos ante una revolución? Sí. Por ejemplo el cáncer de mama tiene una tasa de respuesta formidable con la quimioterapia pero en otros el cambio ha sido radical. ¿Qué siente al vivir este momento de ebullición? Estoy muy emocionada. Cuando empecé la residencia, en 2011, se aprobó el primer inmunoterápico. Es un momento increíble para la oncología aunque no debemos perder de vista que el paciente es el centro. ¿Por qué eligió la Oncología? Es una especialidad que combina humanismo, ciencia, avance, curación y clínica. Es verdad que es dura pero incluso en esos momentos es bonita: acompañar al enfermo hasta que fallece, aliviar, resolver dudas...

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"La inmunoterapia ha dado la vuelta a la supervivencia en el melanoma"

Estimular al sistema de defensa para que ataque al tumor. Es la revolución de la inmunoterapia. La oncóloga pamplonesa Leyre Zubiri estudia en Boston la toxicidad de las nuevas terapias y ha recibido una beca de la Sociedad Española de Oncología Médica

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