Diario de Navarra

Este lunes se anunciaron los ganadores del Premio Nobel de Fisiología y Medicina 2025. Mary E. Brunkow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi han sido galardonados por su descubrimiento clave sobre los linfocitos T reguladores (Treg), esenciales para evitar que el sistema inmunitario ataque al propio organismo. El sistema inmunitario está dotado de mecanismos que aseguran que, pese a su capacidad potencialmente destructora de órganos y tejidos, estas funciones dañinas no se desaten frente a células propias al menos en circunstancias normales. El premio Nobel de este año recae en los descubridores de uno de estos mecanismos de tolerancia inmunológica. El descubrimiento de Mary Brunkow y Fred Ramsdell se centró en un gen crucial para la regulación de la autoinmunidad. Detectaron que la ausencia de este gen, denominado Foxp3, causaba un síndrome autoinmune hereditario en ratones, un hallazgo realizado dentro del contexto de los proyectos del genoma de los años 90 desde una compañía biotecnológica pionera ubicada en Seattle, EE.UU. Por su parte, Shimon Sakaguchi, trabajando en Japón (Universidad de Osaka), investigó cómo se regulaba la función inmunitaria, demostrando que células del sistema inmunitario transferidas entre ratones podían moderar la respuesta inmune. Sus investigaciones descubrieron la existencia de los linfocitos Treg en ratones y humanos y confirmaron su relación con el gen Foxp3, que es necesario para la generación y función de esta estirpe de células del sistema inmunitario. La importancia de estos linfocitos radica en su capacidad para mantener lo que se conoce como “tolerancia de lo propio”, evitando que el sistema inmunitario ataque las células sanas. Si estas células reguladoras fallan, aumenta el riesgo de enfermedades autoinmunes. De hecho, prácticamente todas las personas que presentan mutaciones en las dos las dos versiones del gen FOXP3 presentes en su genoma desarrollan alguna enfermedad autoinmunitaria, tales como diabetes mellitus, dermatitis, o incluso lupus eritematoso sistémico, esclerosis múltiple, adrenalitis y tiroiditis entre otras. Bruncow y Ramsdell atribuyeron también este síndrome hereditario denominado IPEX a mutaciones del gen FOXP3. Por el contrario, la sobreabundancia de linfocitos Treg puede causar un defecto en nuestra protección frente a ataque de microrganismos o favorecer el crecimiento del cáncer o hacer que este no responda a nuestras mejores inmunoterapias. Es por esto que las células T reguladoras presentan dos caras: por un lado, nos protegen de la aparición de autoinmunidad; pero, por otro, pueden desprotegernos frente al cáncer y ciertas enfermedades infecciosas. Aunque este descubrimiento se enfrentó con controversias iniciales, se ha convertido en un pilar fundamental para comprender el funcionamiento del sistema inmunitario. Actualmente, hay numerosos ensayos clínicos intentando regular la el número o la función de linfocitos T reguladores para desarrollar nuevas terapias. En Navarra existen varios grupos que investigan en estas células. En la Clínica Universidad de Navarra estamos probando en ensayos clínicos agentes esponsorizados por compañías farmacéuticas que eliminan al menos parcialmente los linfocitos T reguladores o que controlan su función inmunosupresora. Y en el Cima llevamos trabajando desde hace muchos años en la inmunobiología de los linfocitos T reguladores. En concreto, estamos desarrollando una línea de investigación encaminada a suprimir la acción de estas células, con el objetivo de desarrollar fármacos para el tratamiento del cáncer, donde estas células son muy numerosas e impiden la acción antitumoral del sistema inmunitario. Sin embargo, a fecha de hoy todavía no hay ningún tratamiento disponible explotando terapéuticamente estos fascinantes mecanismos. La aplicación clínica de estos descubrimientos es todavía la asignatura pendiente. Juan José Lasarte e Ignacio Melero son codirectores del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del Cima Universidad de Navarra

Diario de Navarra

Un pilar de la inmunología

Comentarios

Identificados en Etulain (Anue) los restos de Luis García Lago, vigués fugado del fuerte de San Cristóbal en 1938

Uso del móvil al volante, giros indebidos... Los nuevos radares de Pamplona no solo controlarán la velocidad

Bruselas avala el modelo de emprendimiento cooperativo de ANEL y plantea su proyección al conjunto de la Unión Europea

UPN acudirá a los tribunales si el Athletic no retira de su nueva equipación el mapa de Euskal Herria

Un investigador del área de Oncología Médica de la Clínica Universidad de Navarra recibe una Beca Gilead