Diario de Navarra

“El linfoma es una enfermedad tratable que se puede curar en un porcentaje importante de los casos”. Así lo indica Miguel Angel Canales Albendea, especialista del servicio de Hematología y Hemoterapia de la CUN e investigador del Cima, con motivo del Día Mundial del Linfoma, que se celebró ayer. El linfoma, o más correctamente los linfomas ya que hay más de 100 subtipos diferentes, son un grupo de tumores que afectan al sistema linfático. Su frecuencia no es alta, entre 4 y 6 casos por cien mil habitantes al año, y por eso muchas veces son grandes desconocidos. “Hay que dar a conocer esta enfermedad”, dice. Ahora, su tratamiento está viviendo una auténtica revolución. Hay más de 100 subtipos... Hay dos grandes grupos: linfoma de Hodgkin y linfomas no Hodgkin. Estos son mucho más frecuentes y se dividen en dos grupos, los de línea B porque derivan de linfocitos B (un 85%), y los linfomas T. ¿Cómo se manifiestan estos tumores? Independientemente del tipo, la manifestación principal es la aparición de adenopatías, de ganglios linfáticos que aumentan de tamaño. La sintomatología es muy inespecífica y no hay datos analíticos exclusivos. Hay pacientes que pueden indicar cansancio de semanas e incluso meses y una pequeña parte tienen fiebre, pérdida de peso y sudores a la noche. El diagnóstico depende de que se haga una biopsia. ¿El diagnóstico puede ser complicado? El bulto se nota cuando crece el ganglio. Si se manifiesta en el cuello, axila o inglés es fácil de detectar. Pero, en ocasiones, los ganglios aparecen a nivel abdominal y es difícil detectarlos. A veces se encuentran porque se hace una prueba por otro motivo. ¿Se detectan muchos tumores en estadios avanzados? Depende del tipo de linfoma. Si tiene un comportamiento agresivo y crece rápidamente se suele diagnosticar relativamente pronto porque va a asociar síntomas y los ganglios crecen rápidamente. El paciente lo nota por lo que esos linfomas agresivos paradójicamente se diagnostican en estadios menos avanzados. ¿Cuál es el perfil de los afectados? No hay ningún factor de riesgo reconocido, excepto la inmunosupresión. De forma global, tampoco hay preferencia por sexo. Y en edad suele aparecer en torno a los 60 años en linfomas no Hodgkin. En el caso del linfoma de Hodgkin, hay un pico de edad entre 20 y 30 años y después por encima de los 55 años. ¿Son tumores frecuentes? No es frecuente comparado con los grandes tumores como cáncer de mama o de pulmón. Por eso hay que concienciar y dar a conocer esta enfermedad. En muchas ocasiones, no se asocia la aparición de bultos con que sea un linfoma. La incidencia es de 4 a 6 casos por cien mil habitantes al año. ¿Es importante consultar cuando aparece un bulto? Sí, sobre todo si no hay otros síntomas asociados. Es cierto que las adenopatías pueden aparecer sobre todo por procesos infecciosos, pero el paciente ha tenido un cuadro catarral previo. Pero si aparecen ganglios sin sintomatología previa asociada y persisten en el tiempo, más de dos o tres semanas, es motivo de consulta. También es importante si aparece solo en un lado, por ejemplo en el cuello. Es un dato de sospecha. Los linfomas no duelen, no inflaman la piel que está por encima del bulto, no está roja, ni caliente. Ante ese dato se debe consultar. ¿Cómo ha cambiado el pronóstico de estas enfermedades en los últimos años? Ha mejorado muchísimo. El linfoma de Hodgkin siempre ha tenido buen pronóstico. De forma global se puede hablar de tasas de curación en torno a un 90%. En el linfoma no Hodgkin el primer avance que provocó un cambio de pronóstico fue la introducción en el 2000 de los anticuerpos monoclonales. Son fármacos dirigidos a la célula tumoral. La supervivencia global de los linfomas de línea B pasó del 50% al 80%. ¿Y el segundo avance? Es el que se está viviendo ahora, desde hace dos o tres años, con el desarrollo de la inmunoterapia con diferentes estrategias. Se trata de utilizar nuestro propio sistema inmunológico para combatir el linfoma. Cuando aparece es porque la vigilancia de nuestro sistema inmune se ha perdido; el linfoma ha buscado las formas de saltarse esa vigilancia. La inmunoterapia trata de recuperar esa función: activar de nuevo el sistema inmune para que elimine la enfermedad. Una de las líneas es la terapia CAR-T. ¿En qué consiste esta terapia CAR-T? Ha sido un cambio radical. Consiste en utilizar los propios linfocitos T del paciente, que son los que hacen la función de vigilancia, para activarlos y dirigirlos hacia la célula tumoral. Eso se hace en el laboratorio. Los linfocitos T se extraen del paciente, se manipulan por técnicas genéticas en el laboratorio para que vayan dirigidos hacia la célula tumoral y se vuelven a introducir. Es un gran avance respecto a la quimioterapia tradicional. Es casi la personalización total de un tratamiento. Usar células del propio paciente. La terapia CAR-T se hace para cada paciente con sus propios linfocitos. Pero a día de hoy ya tenemos una alternativa: los anticuerpos biespecíficos. ¿Cuál es la base de los anticuerpos biespecíficos? Por un lado se unen a la célula tumoral y, por otro, a los linfocitos T. Ponen en contacto la célula tumoral con el linfocito T, lo activan, y se liberan sustancias que hacen que se active el sistema inmune. Es un mecanismo similar a la terapia CAR-T pero utilizando fármacos. ¿Estos tratamientos están disponibles para todos los pacientes? La terapia CAR-T está aprobada para algunos tipos de linfoma y para la leucemia aguda linfoblástica. Y los anticuerpos biespecíficos siguen en ensayos clínico. Hay un gran desarrollo porque es el futuro: ir abandonando la quimioterapia y utilizar esta estrategia. ¿Ahora se sigue utilizando la quimioterapia? Sí. La base del tratamiento sigue siendo la combinación de anticuerpos monoclonales con quimioterapia. Pero poco a poco hay subgrupos en los que usan terapias dirigidas. Y los anticuerpos biespecíficos van a suponer un cambio radical. Se va a tratar de individualizar al máximo. La investigación es tremenda. ¿Vemos solo la punta de iceberg en la investigación? Sí. Ahora se está buscando cómo combinar todo y para eso es fundamental el ensayo clínico. En 2015 había 19 ensayos en el mundo y en 2020 ya había registrados 64. En la CUN tenemos 8 ensayos con anticuerpos biespecíficos. ¿Es una revolución? Sí. En dos décadas ha habido estos dos grandes avances muy importantes. Parece esperanzador para los pacientes. Claro. Cuando se acaban las opciones convencionales tener la oportunidad de ofrecer al paciente una terapia que sabemos que funciona es bastante satisfactorio. No todos los pacientes se pueden beneficiar y la respuesta no es del 100%. Pero tener esa posibilidad con fármacos eficaces y alto nivel de seguridad es importante. DNINombre y nacimiento: Miguel Ángel Canales Albendea. Madrid, 13 de marzo de 1970. Casado y con dos hijos.Estudios: Cursó Medicina en la Universidad Autónoma de Madrid y se especializó en Hematología en La Paz. También realizó una estancia en Houston.Carrera: Ha sido jefe de sección clínica de Hematología en el Hospital Universitario la Paz de Madrid. Ahora trabaja desde hace un mes en el servicio de Hematología de la CUN y es investigador en el Cima.

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Miguel Ángel Canales: "El tratamiento de los linfomas está viviendo una auténtica revolución"

Ayer se celebró el Día Mundial del Linfoma, un grupo de tumores que afectan al sistema linfático. Las nuevas terapias utilizan el propio sistema inmune para lucha contra el tumor y están cambiando el panorama.

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